Tolergyx : le pari de l’immunothérapie gastro-intestinale pour lutter contre les allergies alimentaires

Les allergies alimentaires ont plus que triplé en vingt ans dans les pays industrialisés. Fondée en 2025, la start-up Tolergyx développe GIDOIT^® (Gastro-Intestinal Delivery Oral Immunotherapy), une innovation thérapeutique destinée à traiter l’allergie à l’arachide, l’allergie alimentaire la plus sévère et la plus fréquente à l’échelle mondiale.

Moins courante et plus grave que l’intolérance alimentaire, l’allergie alimentaire se manifeste par une réaction immunitaire plus ou moins excessive impliquant les anticorps de type immunoglobulines E. Elle peut entraîner des symptômes digestifs et cutanés, mais aussi provoquer une anaphylaxie sévère, potentiellement mortelle.

Tolergyx, porté par Paul Carpentier, le professeur en immunologie Bertrand Evrard et le pédiatre allergologue Jean-Luc Fauquert, est né de la structuration d’actifs académiques issus de Clermont Auvergne Innovation. La société s’appuie sur quatorze années de recherche académique pour développer une plateforme propriétaire d’immunomodulation orale ayant pour ambition la translation clinique et la valorisation industrielle.

« Notre technologie de libération gastro-intestinale GIDOIT^® s’inspire des limites des approches existantes pour proposer mieux ! Jusqu’ici, dans tous les écosystèmes d’allergologues, le dogme était la désensibilisation par voie buccale. Même si cette voie rehausse significativement le seuil réactogène (ndlr : dose minimale d’aliment qui déclenche une réaction) des patients, elle comporte des limites compliquées à surmonter avec des effets indésirables très fréquents », explique Paul Carpentier, CEO de Tolergyx et docteur en pharmacie.

Directement dans l’intestin

Plusieurs effets fâcheux dissuadent les patients allergiques à l’arachide, souvent très jeunes, de poursuivre leur immunothérapie orale : une charge protocolaire contraignante nécessitant un suivi en centre ou cabinet d’allergologie, la survenue fréquente de syndromes oropharyngés (prurit, inconfort, irritation) et l’apparition progressive d’un rejet sensoriel prononcé pour l’odeur et le goût de l’arachide.

« GIDOIT^® permet de contrer ces obstacles à l’observance et à la tolérance du traitement de désensibilisation. C’est une gélule de petite taille, donc adaptée aux populations pédiatriques, qui renferme une composition contrôlée et standardisée de protéines d’arachide. Son contenu va se libérer à la sortie de l’estomac et dans le duodénum, la partie initiale de l’intestin grêle », détaille Paul Carpentier.

Elle offre également deux avantages majeurs : la préservation de la structure tridimensionnelle des protéines, car non altérée par les acides de l’estomac, et une stimulation efficace du système immunitaire intestinal, mieux adapté à l’induction de la tolérance comparativement à l’immunité buccale.

Recherche de partenaires et renforcement clinique

Tolergyx engage aujourd’hui une levée de fonds de six millions d’euros pour, d’une part, sécuriser son développement réglementaire (au niveau de l’Europe avec le Scientific Advice et des États-Unis avec le pré-Investigational New Drug) et, d’autre part, déposer un nouveau dossier d’essai clinique. En effet, après une preuve de concept obtenue en 2018 lors d’une étude clinique de phase IIa menée sur 45 patients, l’heure est à l’essai multicentrique (États-Unis/Europe/Canada) de phase IIb intégrant 150 à 200 patients. Ce programme scientifique représente notamment un investissement estimé entre 15 à 20 millions d’euros. « Il nous faut renforcer la robustesse de nos résultats précédents. Ce sera aussi l’opportunité d’étudier plus précisément les mécanismes de l’immunomodulation intestinale, autrement dit les interactions entre protéines d’arachide et cellules immunitaires de l’intestin », indique le CEO.

À moyen terme, la société prévoit de s’appuyer sur un partenaire industriel (CDMO pour Contract Development Manufacturing Organisation) et de faire évoluer la start-up vers une logique de plateforme tech pour élargir sa technologie à d’autres allergies alimentaires. En s’étendant à ces autres indications, qui ne peuvent être communiquées pour l’instant, le marché potentiel pourrait s’étendre à 50 à 60 milliards d’euros.