SITERA Pharma cherche 20 M€ pour conduire son traitement du syndrome de Wolfram en clinique

Issue de la recherche montpelliéraine, SITERA Pharma développe une petite molécule contre le syndrome de Wolfram. La biotech veut lever 20 M€ pour lancer un essai clinique d’ici fin 2028.

Le projet est né de la rencontre entre Benjamin Delprat, directeur de recherche Inserm au laboratoire Mécanismes moléculaires dans les démences neurodégénératives (MMDN), et Nolwenn Le Floch, présidente de l’Association Syndrome de Wolfram. Cette maladie génétique pédiatrique provoque un diabète précoce, une perte de la vision et de l’audition, puis une neurodégénérescence affectant notamment la motricité et la respiration. Les travaux de Benjamin Delprat ont mis en évidence une altération des membranes associées aux mitochondries, ou MAMs. Dans ces zones de contact entre le réticulum endoplasmique et les mitochondries, la mutation du gène WFS1 perturbe le transfert de calcium nécessaire au fonctionnement mitochondrial.

Plutôt que de corriger le gène dans chaque tissu atteint, l’équipe a retenu une approche pharmacologique susceptible d’agir dans plusieurs organes. SIT3060 active le récepteur sigma-1, une protéine chaperonne étudiée par Tangui Maurice, directeur de recherche CNRS et cofondateur de SITERA. L’objectif est de compenser le déficit lié à WFS1 et de rétablir les échanges cellulaires.

Une efficacité encore préclinique

SITERA indique avoir restauré le transfert de calcium et la respiration mitochondriale dans des fibroblastes (cellules du tissu conjonctif qui ont pour rôle le soutien) dérivées de patients. Dans des cellules pancréatiques, la molécule aurait aussi rétabli la sécrétion d’insuline. L’approche a ensuite été évaluée chez le poisson-zèbre et la souris. Selon la biotech, le traitement corrige certains troubles moteurs et métaboliques observés dans ces modèles. « Notre prototype a démontré son efficacité dans les modèles les plus représentatifs de la pathologie », avance Henri Piras, CEO de SITERA. L’entreprise prépare désormais les études réglementaires préalables à une première administration chez l’humain.

Plus d’un million d’euros pour maturer le projet

La SATT AxLR a investi un peu plus d’un million d’euros dans n programme de maturation hors normes, nommé Wolther, pour financer les preuves de concept, la chimie médicinale et la sélection des candidats. La création de SITERA Pharma a ensuite réuni biologistes et chimistes autour de l’optimisation de la molécule.

Lauréate d’i-Lab 2025, la société a aussi obtenu une Bourse French Tech Emergence et un financement européen via ERDERA. Accompagnée par le BIC de Montpellier, elle travaille avec le CHU de Montpellier, où la neuropédiatre Agathe Roubertie doit coordonner le futur essai. L’association de patients contribue au choix des critères d’efficacité et à la préparation des inclusions.

Un essai clinique visé fin 2028

SITERA recherche 20 M€ pour financer les études non cliniques, dont une toxicologie spécifique chez l’animal juvénile, puis les phases I et II. Elle vise une preuve de concept clinique chez une quinzaine de jeunes patients dans un essai multicentrique européen.

Si les résultats sont favorables, la biotech envisage un accès compassionnel autour de 2031. Ce développement doit aussi ouvrir la voie à d’autres maladies neurodégénératives. SITERA rapporte déjà des résultats dans des modèles in vitro et in vivo d’Alzheimer. « La société aura validé son approche pharmacologique sur une première maladie et pourra bénéficier de cette accélération pour ses autres programmes », résume Henri Piras.